Daten der Phase-III-Studie VOYAGER PAD im „The New England Journal of Medicine“ veröffentlicht und präsentiert auf dem Kongress des American College of Cardiology

Es zeigte sich ein signifikant vermindertes Risiko für den kombinierten Endpunkt aus akuten ischämischen Ereignissen der unteren Extremität (acute limb ischemia, ALI), Major Amputationen (aufgrund einer Durchblutungsstörung), Herzinfarkten, ischämischen Schlaganfällen und kardiovaskulären Todesfällen bei Patienten mit symptomatischer peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK), die innerhalb von 10 Tagen nach Eingriffen zur Revaskularisierung der unteren Extremitäten behandelt wurden. Die relative Risikominimierung betrug 15 %.

Patienten mit pAVK haben ein hohes Risiko, kardiovaskuläre Ereignisse oder ischämische Ereignisse an den Gliedmaßen zu erleiden. Bisher gibt es nur begrenzte Behandlungsoptionen. Das Risiko für akute ischämische Ereignisse der unteren Extremität konnte durch die Kombinationsbehandlung im Vergleich zu ASS allein um 33 % gesenkt werden.

In der Studie gab es beim primären Sicherheitsendpunkt, dem Auftreten schwerer Blutungen nach der TIMI-Definition (TIMI steht für „thrombolysis in myocardial infarction“) keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen. Nach der ISTH-Definition traten Blutungen in der Gruppe, die Rivaroxaban 2,5 mg plus ASS erhielt, häufiger auf, als in der, die nur ASS erhielt.

Ergänzend zu den Ergebnissen der früheren Studie COMPASS liefert die VOYAGER PAD-Studie weitere Nachweise dafür, dass Xarelto in der vaskulären Dosierung zusätzlich zu ASS Patienten auch nach Revaskularisierung vor atherothrombotischen Ereignissen schützt.

Diese Daten wurden auf dem virtuellen 69. Jahreskongress des American College of Cardiology (ACC) vorgestellt und zeitgleich im The New England Journal of Medicine publiziert. Der wissenschaftliche Kongress findet vom 28. bis zum 30. März 2020 zusammen mit dem World Congress of Cardiology statt (ACC.20/WCC Virtual).

„Trotz der gegenwärtig verfügbaren Therapien erleidet mindestens einer von fünf Patienten mit pAVK, die sich einer Revaskularisierung unterziehen, innerhalb von drei Jahren ein akutes ischämisches Ereignis der unteren Extremität, eine Major Amputation aufgrund der Durchblutungsstörung, einen Herzinfarkt, einen ischämischen Schlaganfall oder einen kardiovaskulären Tod“, sagte Dr. Marc Bonaca, Director of Vascular Research der University of Colorado, USA und Mitglied des VOYAGER Executive Committee. „Die Ergebnisse von VOYAGER PAD zeigen, dass das Risiko dieser Patienten neben schweren kardiovaskulären Ereignissen durch akute Ischämien und Amputationen der Gliedmaßen dominiert wird und dass die Kombination von Rivaroxaban 2,5 mg zweimal täglich mit niedrig dosiertem ASS dieses Risiko signifikant reduziert. Zudem wird das Risiko für weitere gravierende Ereignisse, wie eine ungeplante erneute Revaskularisierung, reduziert. Eine wichtige Erkenntnis liefern die Ergebnisse zur Sicherheit. Auch wenn die Blutungsraten mit Rivaroxaban höher waren, zeigt sich ein klinischer Nettonutzen ohne Anstieg von intrakraniellen oder tödlichen Blutungen.”

VOYAGER PAD ist derzeit die einzige erfolgreiche klinische Studie mit einer Kombination aus Gerinnungshemmung und Plättchenhemmung in diesem Patientenklientel, die eine Risikoreduktion von schweren Ereignissen der unteren Extremität nach einer Revaskularisierung zeigte. Zusätzlich zeigte die Studie eine um 28 % verminderte Rate an Krankenhauseinweisungen aufgrund koronarer oder peripherer Ischämien und eine um 12 % geringere Rate an erneuten Revaskularisationen bei den Patienten, die Rivaroxaban in der vaskulären Dosierung, zweimal täglich 2.5 mg plus einmal täglich 100 mg ASS erhielten.

„Wirksamkeit und Sicherheit eines kombinierten dualen Ansatzes bei der Gerinnungshemmung durch Xarelto in vaskulärer Dosierung plus ASS sind inzwischen bei mehr als 60.000 Patienten mit einem breiten Spektrum kardiovaskulärer Erkrankungen belegt“, sagte Dr. Jörg Möller, Mitglied des Executive Committee der Division Pharmaceuticals der Bayer AG und Leiter Forschung und Entwicklung. „Diese Studie hebt Xarelto aus den anderen Substanzen dieser Medikamentenklasse heraus. Nur Xarelto hat in Kombination mit plättchenhemmender Therapie seine Wirksamkeit bei Patienten sowohl mit koronarer als auch mit peripherer arterieller Erkrankung belegt.“

PAVK entsteht durch Atherosklerose, eine chronisch fortschreitende Erkrankung, bei der sich Plaques an der Innenwand der Arterien anlagern und so den Blutfluss in den Gliedmaßen behindern. Etwa 202 Millionen Menschen weltweit sind davon betroffen, und Menschen mit dieser Durchblutungsstörung tragen gleichzeitig ein erhöhtes Risiko für koronare Herzkrankheiten und andere Erkrankungen des Gefäßsystems..

Über VOYAGER PAD
An der Phase-III-Studie VOYAGER PAD nahmen insgesamt 6.564 Patienten aus 534 Studienzentren in 34 Ländern weltweit teil. Die Patienten erhielten randomisiert entweder Rivaroxaban in der vaskulären Dosierung von zweimal täglich 2,5 mg in Kombination mit einmal täglich 100 mg ASS, oder einmal täglich 100 mg ASS allein.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Kombination folgender Ereignisse: akute ischämische Ereignisse der unteren Extremität (acute limb ischemia, ALI), Major Amputationen (aufgrund einer Durchblutungsstörung), Herzinfarkte, ischämische Schlaganfälle und kardiovaskuläre Todesfälle. Das Hauptkriterium zur Beurteilung der Sicherheit war die Häufigkeit von schweren Blutungen gemäß der TIMI-Definition.

Ergebnisse zur Wirksamkeit
Beim primären Wirksamkeitsendpunkt zeigte die Kombination aus Rivaroxaban in der vaskulären Dosierung von zweimal täglich 2,5 mg plus einmal täglich 100 mg ASS gegenüber einmal täglich 100 mg ASS allein eine Überlegenheit in der Prävention der im kombinierten Endpunkt zusammengefassten Ereignisse. Die Hazard Ratio (HR) lag bei 0,85; mit einem 95 % Konfidenzintervall (KI) von 0,76-0,96; P=0,0043).

Die Ergebnisse für die einzelnen Komponenten des kombinierten Wirksamkeitsendpunkts waren:

• ALI (akute Extremitätenischämie): HR 0,67; 95 % KI 0,55-0,82
• Major Amputationen aufgrund der Gefäßerkrankung HR 0,89; 95 % KI 0,68-1,16
• Herzinfarkt HR 0,88; 95 % KI 0,70-1,12
• ischämischer Schlaganfall HR 0,87; 95 % KI 0,63-1,19
• kardiovaskuläre Todesfälle HR 1,14; 95 % KI 0,93-1,40

Ergebnisse zur Sicherheit
Beim Hauptkriterium zur Beurteilung der Sicherheit war der Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen bei schweren Blutungen nach der TIMI-Definition (HR 1,43, 95 % KI 0,97-2,10) nicht signifikant. Es gab keine vermehrten tödlichen Blutungen (HR 1,02; 95 % KI 0,33-3,15), bei intrakraniellen Blutungen zeigte sich numerisch eine Verminderung (HR 0,78; 95 % KI 0,38-1,61). Bei den Blutungen nach der ISTH-Definition traten Blutungen in der Gruppe, die Rivaroxaban 2,5 mg plus ASS erhielt, signifikant häufiger auf als in der, die nur ASS bekam.

Über Rivaroxaban (Xarelto®)
Rivaroxaban ist unter den nicht Vitamin-K-abhängigen oralen Antikoagulantien (NOAK) das Medikament mit den meisten zugelassenen Indikationen. Rivaroxaban wird unter dem Markennamen Xarelto vermarktet. Im Bereich der venösen und arteriellen Thromboembolien (VAT) ist Xarelto in folgenden Indikationen zugelassen:

• Zur Prävention von Schlaganfällen und systemischen Embolien bei erwachsenen Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern und einem oder mehreren Risikofaktoren
• Zur Behandlung von Lungenembolien (LE) bei Erwachsenen
• Zur Behandlung von tiefen Venenthrombosen (TVT) bei Erwachsenen
• Zur Prävention wiederkehrender LE und TVT bei Erwachsenen
• Zur Prävention von venösen Thromboembolien bei erwachsenen Patienten nach elektiver Hüftgelenksersatzoperation
• Zur Prävention von venösen Thromboembolien bei erwachsenen Patienten nach elektiver Kniegelenksersatzoperation
• Zur Prävention atherothrombotischer Ereignisse (kardiovaskuläre Sterblichkeit, Myokardinfarkt oder Schlaganfall) nach akutem Koronarsyndrom bei Patienten mit erhöhten kardialen Biomarkern ohne vorherigen Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Attacke in Kombination entweder mit Acetylsalicylsäure oder mit Acetylsalicylsäure plus Clopidogrel oder Ticlopidin
• Zur Prophylaxe atherothrombotischer Ereignisse bei erwachsenen Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) oder symptomatischer peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) und einem hohen Risiko für ischämische Ereignisse

Über alle Indikationen hinweg ist Xarelto in mehr als 130 Ländern zugelassen, wobei der Zulassungsstatus von Land zu Land variieren kann.

Rivaroxaban wurde von Bayer erfunden und wird gemeinsam mit Janssen Research & Development, LLC entwickelt. Xarelto wird außerhalb der USA von Bayer und innerhalb der USA von Janssen Pharmaceuticals, Inc. vermarktet. Janssen Research & Development, LLC und Janssen Pharmaceuticals, Inc. sind Teil der Janssen Pharmaceutical Firmengruppe von Johnson & Johnson.

Gerinnungshemmende Arzneimittel sind hoch wirksame Medikamente, die zur Prävention oder Behandlung schwerer Erkrankungen und möglicherweise lebensbedrohlicher Krankheiten eingesetzt werden. Vor der Verschreibung eines Gerinnungshemmers sowie beim Fortsetzen der Therapie sollte der Arzt sorgfältig Nutzen und Risiko für den jeweiligen Patienten abwägen.

Der verantwortungsvolle Umgang mit Xarelto hat eine hohe Priorität für Bayer. Das Unternehmen hat daher einen Verschreibungsleitfaden für Ärzte sowie einen Patientenratgeber zur Unterstützung von bewährten Praktiken entwickelt.

Weitere Informationen zu Thrombosen sind erhältlich unter www.thrombosisadviser.com.
Weitere Informationen zu Xarelto sind erhältlich unter www.xarelto.com.

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